Мембранно-связанный белок теплового шока mHsp70 участвует в миграции и инвазии клеток злокачественных опухолей головного мозга

Коллектив НИО трансляционной онкологии НЦМУ «Центр персонализированной медицины» (руководитель д.б.н. Шевцов М.А.) показал, что мембранно-связанный белок теплового шока 70 (mHsp70) участвует в миграции и инвазии клеток глиобластомы, наиболее злокачественной опухоли головного мозга. Данный белок избирательно локализуется на плазматической мембране опухолевых, но не на мембране нормальных клеток. Был получен биопсийный материал от пациентов с глиобластомой и выявлена повышенная экспрессия mHsp70 в опухолевой ткани, по сравнению с нормальной тканью мозга. Протеомный анализ мембраны опухолевых клеток подтвердил присутствие mHsp70 в составе целого кластера шаперонов, который взаимодействует с белками, участвующими в миграции клеток. Последующие исследования выявили прямую корреляцию между уровнем экспрессии mHsp70 и миграционной активностью – чем выше экспрессия mHsp70, тем быстрее клетка мигрирует и инвазирует в окружающую здоровую ткань. Использование ингибиторов Hsp70 привело к существенному снижению миграционного и инвазивного потенциалов клеток глиобластомы. Более того, ингибиторы замедлили прогрессию опухоли и увеличили общую выживаемость животных с внутричерепной моделью опухоли головного мозга. Все это указывает на несомненный вклад mHsp70 в прогрессию и агрессивность опухоли, а также перспективу использования mHsp70 в качестве прогностического маркера и таргетной мишени для терапии злокачественных новообразований. 

Полный текст статьи: doi: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0094