НИО трансляционной онкологии

Заведующий отделом — к.б.н. Шевцов Максим Алексеевич.

Задачи

Разработка и внедрение новых методов диагностики и терапии злокачественных новообразований центральной нервной системы.

Направления работы

Разработка пептидного препарата RAS70 против мембранно-связанного HSP70 на раковых клетках для таргетной интраоперационной диагностики злокачественных новообразований.

Описание проекта

Молекулярный шаперон Hsp70 помимо внутриклеточной локализации экспрессирован на поверхности плазматической мембраны раковых клеток, но не на нормальных клетках организма, что позволяет использовать этот белок в качестве мишени для разработки новых препаратов для диагностики и терапии (тераностики) злокачественных опухолей. Ранее на базе Института цитологии РАН (г. Санкт-Петербург, Россия) было показано, что опухоли различных локализаций (включая мультиформную глиобластому, колоректальный рак, рак желудка и пищевода, рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгкого и др.) экспонируют на мембране Hsp70, причем степень экспрессии белка коррелирует с метастатической агрессивностью и инвазивностью новообразований. Была разработана линейка агентов для выявления Hsp70-положительных раковых клеток, включая моноклональные антитела, Fab-фрагменты антител, специфические пептиды. В частности, в серии доклинических исследований было продемонcтрировано, что пептид RAS70 специфически распознаёт первичные опухоли и метастазы с применением методов магнитно-резонансной томографии (МРТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), эпифлуоресцентной микроскопии. Цель настоящего исследования заключается в разработке нового препарата на основе специфического пептида RAS70 против мембранно-связанного белка Hsp70 на раковых клетках для интраоперационной диагностики опухолей и метастазов с возможностью последующего радикального их удаления.

Структура

Сотрудники

заведующий отделом к.б.н. Шевцов Максим Алексеевич
ведущий научный сотрудник к.б.н. Юдинцева Наталия Михайловна
старший научный сотрудник Бобков Данила Евгеньевич
старший научный сотрудник к.м.н. Ким Александр Вонгиевич
младший научный сотрудник Тагаева Руслана Батыровна
младший научный сотрудник Нечаева Анастасия Сергеевна
лаборант-исследователь Гончарова Дарья Федоровна

Разработанные и внедренные технологии

Разработан и охарактеризован пептид, специфически распознающий раковые клетки, которые несут на своей поверхности белок теплового шока Hsp70.

Разработаны методы оценки экспрессии молекулярных шаперонов в злокачественных новообразованиях центральной нервной системы.

Основные публикации сотрудников

Shevtsov M., Stangl S., Nikolaev B., Yakovleva L., Marchenko Y., Tagaeva R., Sievert W., Pitkin E., Mazur A., Toltoy P., Galibin O., Ryzhov V., Steiger K., Smirnov O., Khachatryan W., Chester K., Multhoff G. Granzyme B functionalized nanoparticles targeting membrane Hsp70-positive tumors for multimodal cancer theranostics. Small. 2019; 15(13):e1900205. WoS IF = 10.856, Q1
Goryaynov S. A., Okhlopkov V. A., Golbin D. A., Chernyshov K. A., Svistov D. V., Martynov B. V., Kim A. V., Byvaltsev V. A., Pavlova G. V., Batalov A., Konovalov N. A., Zelenkov P. V., Loschenov V. B., Potapov A. A. Fluorescence Diagnosis in Neurooncology: Retrospective Analysis of 653 Cases. Front Oncol. 2019;9:830. WoS IF = 4.848, Q1
Shevtsov M., Sato H., Multhoff G., Shibata A. Novel approaches to improve the efficacy of immuno-radiotherapy. Frontiers in Oncology. 2019;9:156. WoS IF = 4.25, Q1
Shevtsov M., Pitkin E., Ischenko A., Stangl S., Khachatryan W., Galibin O., Edmond S., Lobinger D., Multhoff G. Ex vivo Hsp70-activated NK cells in combination with PD-1 inhibition significantly increase overall survival in preclinical models of glioblastoma and lung cancer. Frontiers in Immunology. 2019;10:454. WoS IF = 4.716, Q1
Stangl S., Tei L., De-Rose F., Reder S., Martinelli J., Sievert W., Shevtsov M., Öllinger R., Rad R., Schwaiger M., Alessandria C.D., Multhoff G. Preclinical evaluation of the Hsp70 peptide tracer TPP-PEG24-DFO[89Zr] for tumor-specific PET/CT imaging. Cancer Research. 2018;78(21):6268-628. WoS IF = 8.378, Q1
Shevtsov M., Nikolaev B., Marchenko Y., Yakovleva L., Skvorzov N., Mazur A., Tolstoy P., Ryzhov V., Multhoff G. Targeting experimental glioblastoma with chitosan-based superparamagnetic iron oxide nanoparticles (CS-DX-SPIONs). International Journal of Nanomedicine. 2018;13:1471-1482. WoS IF = 4.471, Q1
Stangl S., Tontcheva N., Sievert W., Shevtsov M., Niu M., Schmid T. E., Pigorsch S., Combs S. E., Haller B., Balermpas P., Rödel F., Rödel C., Fokas E., Krause M., Linge A., Lohhaus F., Baumann M., Tinhofer I., Budach V., Stuschke M., Grosu A.L., Abdollahi A., Debus J., Belka C., Maihöfer C., Mönnich D., Zips D., Multhoff G. Heat shock protein 70 and tumor-infiltrating NK cells as prognostic indicators for patients with squamous cell carcinoma of the head and neck after radiochemotherapy: A multicentre retrospective study of the German Cancer Consortium Radiation Oncology Group (DKTK-ROG). International Journal of Cancer. 2018;142(9):1911-1925. WoS IF = 4.982, Q1
Shevtsov M. A., Parr M. A., Ryzhov V. A., Zemtsova E. G., Ponomareva A. N., Smirnov V. M., Multhoff G. Zero-valent Fe confined mesoporous silica nanoparticles (Fe(0)@MCM-41) for targeting experimental orthotopic glioma in rats. Scientific Reports. 2016;6:29247. WoS IF = 4.011, Q1

Патенты и изобретения

Контакты

Шевцов Максим Алексеевич, заведующий НИО
телефон: +79217924009
е-mail: shevtsov-max@mail.ru