Онкология

Направления исследований

• Молекулярно-генетическое профилирование при опухолях ЦНС с целью персонификации комплексной терапии.
• Поиск новых молекулярно-генетических маркеров прогноза клинического течения нейроэндокринных опухолей.
• Молекулярное профилирование опухолей и пограничных новообразований поджелудочной железы и панкреатобилиарной зоны для определения персонифицированной хирургический и химиотерапевтический тактики.
• Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором для терапии колоректальных опухолей c использованием новой методологии биспецифичных рецепторов.
• Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором для терапии множественной миеломы с использованием нового типа костимулирующих доменов.
• Иммунологические маркеры как предикторы ответа на ингибиторы тирозинкиназ и мишени для терапии при миелопролиферативных заболеваниях.
• Технология секвенирования отдельных клеток (single cell sequencing) как метод определения опухолевой гетерогенности и стратегии терапии.
• Изучение иммунологического ландшафта острых лейкозов для создания индивидуального иммунологического профиля пациента с целью персонификации терапии на основе данного профиля.
• Разработка методов повышения эффективности и безопасности гаплоидентичной трансплантации костного мозга на основании изучения особенностей иммунного восстановления и клеточных иммуноадаптивных технологий.
• Разработка пептидного препарата RAS70 против мембрано-связанного HSP70 на раковых клетках для таргетной интраоперационной диагностики злокачественных новообразований.
• Разработка и создание онколитических бактериальных и вирусных штаммов для терапии новообразований кишечника, панкреатобилиарной зоны, а также опухолей головного мозга.
• Создание линейки радиофармацевтических препаратов для определения лучевого фенотипа злокачественных опухолей различных локализаций с целью персонификации противоопухолевого лечения.
• Разработка подхода к повышению отдаленных результатов лечения онкологических пациентов путем персонифицированной микробной терапии.
• Исследование роли микробиоты в развитии и прогрессировании новообразований женской половой сферы.
• Разработка нейросетевого алгоритма для ранней диагностики опухолей женской репродуктивной системы (рака шейки матки) на основе кольпоскопического скрининга.
• Создание программ анализа эндо-ультразвуковых видео и фотоизображений на основе искусственного интеллекта для повышения диагностической точности.
• Развитие персонифицированных малоинвазивных и паллиативных эндоскопических методик для лечения опухолей панкреатобилиарной зоны и эндоскопического введения химиопрепаратов.
• Персонализация ведения онкологических больных с целью сохранения фертильности.
• Разработка персонифицированной системы поддержки принятия решений для определения тактики у пациентов со злокачественными новообразованиями различной локализации и тяжелой сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Ожидаемые результаты

Будет создана уникальная целевая всеобъемлющая панель генов, ответственных за развитие наследственных феохромоцитом и параганглиом, а также опухолей гипофиза и околощитовидных желез для секвенирования с помощью метода секвенирования нового поколения (NGS).

Будет создан регистр пациентов с хроническим миелолейкозом с неудачей на терапии ингибиторами тирозинкиназ, включая пациентов с прогрессией болезни в бластный криз, а также биобанкирование образцов крови и костного мозга.

Будет осуществлена амплификация баркод-библиотек и молекулярное клонирование генов интереса в плазмидные вектора для экспрессии в эукариотических клетках для последующей реализации технологии секвенирования единичных опухолевых клеток.

Будет подготовлен протокол исследования иммунного профиля у пациентов с острыми лейкозами, выделение отдельных групп иммунных клеток костного мозга (субпопуляции лимфоцитов, субпопуляции Т-регуляторных лимфоцитов, отдельных популяций клеток миелоидного происхождения) с использованием технологии проточной цитометрии одной клетки (многоцветная проточная цитометрия + масс спектрометрия).

Планируется наработка и очистка таргетного пептида RAS70, а также его конъюгация с флуоресцентными метками в инфракрасном диапазоне.

Будут выполнены работы по углубленной молекулярной оценке эффекта in vitro бактериального штамма GURSA в отношении культур опухолевых клеток человека (эпителиальных, стромальных и глиальных) с использованием технологии ExCelligence.

Планируется создание базы данных кольпоскопический изображений, а также первичная тренировка нейронной сети с применением бинарной классификации - норма/патология. Будут определены основные пути построения алгоритма оценки ультразвуковых фото- и видеоизображений.

Будет разработана персонифицированная система поддержки принятия решений для определения тактики у пациентов со злокачественными новообразованиями различной локализации и тяжелой сопутствующей сердечно-сосудистой патологией

Будет разработана панель для проведения целевого секвенирования нового поколения и метаболомного профилирования для определения прогностически неблагоприятных генетических альтераций у пациентов с опухолями ЦНС и опухолями и пограничными новообразованиями панкреатобилиарной зоны.

Будет продолжено лечение пациентов с рецидивирующими и рефрактерными опухолями ЦНС в программе метрономной химиотерапии в комбинации с ингибиторами mTOR.

В рамках освоения технологии секвенирования единичных опухолевых клеток (single cell sequencing) будут проведены работы по получению гетерогенных опухолевых линий, содержащих гены интереса и баркод-библиотеки для последующей реализации технологии single cell sequencing.

Будет создан лабораторный регламент производства, комплекс исследований по определению показателей качества и разработка спецификации по основным показателям: подлинность, объемная активность, радиохимическая чистота, радионуклидные примеси, химические примеси, упаковка, маркировка, хранение, исследование их микробиологических характеристик, создан стандарт качества на каждый из радиофармацевтических препаратов, наработаны опытные образцы.

Будут разработаны принципы персонифицированной микробной терапии у пациентов с колоректальным раком и другими новообразованиями желудочно-кишечного тракта и проведен подбор вида аутопробиотического штамма в соответствии с особенностями опухоли и антибиотикотерапии, получаемой пациентом.

Будут усовершенствованы имеющиеся в настоящее время паллиативные эндоскопические вмешательства с целью улучшения показателей воспроизводимости, эффективности, и качества жизни пациентов. Будут разработаны новые манипуляции с целью персонифицированного паллиативного лечения при онкологических заболеваниях, разработаны условия для их доклинических испытаний.

Будут разработаны персонифицированные подходы в принятии решений для определения тактики у пациентов со злокачественными новообразованиями различной локализации и тяжелой сопутствующей сердечно-сосудистой.

Будет разработан метод таргетной терапии на основании полученных результатов молекулярно-генетического профиля пациентов с опухолями ЦНС и с определением возможной эффективной комбинации химио– и направленной терапии.

Будут проведены доклинические испытания препаратов для терапии колоректальных опухолей и множественной миеломы.

Будет проведены доклинические исследования с анализом диагностического потенциала пептида RAS70 на ксенографтах опухолей пациентов у иммунодефицитных животных.

Будут проведены доклинические исследования эффекта онколитических бактерий на иммунодефицитных мышах, получающих инъекции антиген-положительных генно-инженерных и линейных клеток опухолей человека.

Будут получены новые данные о возможностях применения аутопробиотиков для коррекции нежелательных последствий химиотерапии у пациентов онкогематологического профиля. С применением технологии ExCelligence будут выполнены работы по оценке эффекта применяемых химиотерапевтических препаратов для анализа их возможного влияния на рост аутопробиотика.

Будут проведены доклинические испытания биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) для терапии колоректальных опухолей.

Будут проведены доклинические по оценке безопасности и токсичности флуоресцентных антиопухолевых конъюгатов и начаты клинические исследования с оценкой эффективности препарата у онкологических больных.

Будут проведены исследования по индивидуализированному подбору аутопробиотиков для пациентов онкологического и онкогематологического профиля. Будет проведен анализ зависимости эффектов терапии и результатов лечения от микробиоценоза пациента и проведенной аутопробиотической терапии.

Будет проведена валидация конечного программного продукта (Нейросетевой алгоритм), созданного для ранней диагностики рака шейки матки в клинических условиях.

Будет оценена безопасность криоконсервации ткани яичника путем оценки общей выживаемости и качества жизни девочек после радикального лечения злокачественных опухолей с предварительной криоконсервацией ткани яичника.

Будут получены новые данные о соматических мутациях, приводящих к множественному поражению околощитовидных желез.

Будет осуществлено производство опытных партий БМКП для терапии множественной миеломы и составление лабораторного и планируемого производственного регламента получения продукта.

Будут определены мишени для создания новых терапевтических средств для лечения пациентов с миелопролиферативным заболеваниям.

Будет создана индивидуальная модель течения заболевания на основе полученных данных секвенирования нового поколения и секвенирования отдельных клеток (single cell sequencing) при гемобластозах. Метод секвенирования отдельных клеток за период исследования будет оценен как метод определения опухолевой гетерогенности и стратегии терапии, а также прогнозирования выживаемости.

Будет начато проведение пилотного клинического исследования препарата пептида RAS70 в эпифлуоресцентной диагностике новообразований у пациентов.

По результатам проведения доклинических исследований онколитических бактерий предполагается подготовка досье на проведение клинических исследований и проведение полномасштабной первой фазы клинического исследования на добровольцах по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности разработанного препарата.

Будут разработаны алгоритмы аутопробиотической терапии и подготовлены методические рекомендации по ведению пациентов с онкологическими и онкогематологическими заболеваниями с применением персонифицированной микробной терапии.

В рамках проекта о исследовании роли микробиоты в развитии онкопатологии женской репродуктивной системы будут сформированы данные о панели микроорганизмов, которую возможно использовать с целью диагностики интересуемых патологических состояний, оценки динамики лечения.