Новые перспективы лечения рецидивов опухолей ЦНС у детей

Медуллобластома — это часто встречающаяся и крайне злокачественная опухоль центральной нервной системы у детей. Химиотерапия давно заняла свое достойное место в лечении больных с медуллобластомой, однако у 20-30 % пациентов развиваются рецидивы заболевания. Предшествующий объем высокотоксичной терапии зачастую является ограничивающим фактором для применения интенсивных схем лечения, в связи с чем врачи и ученые всего мира ищут наиболее эффективные и безопасные схемы лекарственной терапии.

В Научном центре мирового уровня «Центр персонализированной медицины» сотрудники научно-исследовательской лаборатории детской нейроиммуноонкологии получили первые клинические результаты эффективности метрономного режима химиотерапии с включением ингибиторов mTOR (сиролимуса) у пациентов детского возраста при эмбриональных опухолях (таких как медуллобластома) центральной нервной системы. Особенностью такого режима является назначение низких доз лекарства без интервальных перерывов в лечении. Считается, что такой подход не только позволяет уменьшить токсичность лечения, но и блокирует опухолевый рост. Дополнительным эффектом метрономного режима принято рассматривать и способность индуцировать противоопухолевый иммунный ответ.

Следует отметить удовлетворительный профиль токсичности терапии (значительно меньшее число осложнений по сравнению со стандартными режимами химиотерапии), возможность проведения в амбулаторных условиях, а также отсутствие возрастных противопоказаний (возможность использования даже у совсем маленьких пациентов).

В качестве клинического примера можно представить случай длительной беспрогрессивной выживаемости у ребенка с рецидивом метастатической формы медуллобластомы на фоне продолжительной метрономной химиотерапии в комбинации с ингибитором mTOR (представлены на рисунке).

Обоснованием эффективности представленного режима противоопухолевой терапии являются результаты проведенных экспериментов in vitro на модельной клеточной культуре медуллобластомы DAOY, где было продемонстрировано наличие выраженной сенсибилизации малых доз ряда противоопухолевых агентов (этопозид, топотекан) к действию сиролимуса. Таким образом ученые НЦМУ выявили, что одно лекарство повышает эффективность другого, а высоких доз при этом не требуется. Это свидетельствует о перспективах применения таких режимов лечения при рефрактерных и рецидивирующих формах заболевания.

Каждая клетка организма человека должна пройти свой жизненный цикл. Большую роль в этом играют внутриклеточные сигнальные пути. Именно с их помощью определяется, по какому пути пойдет клетка: случится ее запрограммированная гибель (апоптоз) или, при поломке этого пути, она начнет бесконтрольно делиться, вызывая опухолевый рост. Примером того, что медуллобластома имеет множество молекулярных подтипов, связанных с различными вариантами этих сигнальных путей, может служить сигнальный путь SHH (названный в честь персонажа игры Sonic the Hedgehog — очень быстрого ежика по имени Соник). Это важно отметить потому, что принципиальное значение для выбора тактики лечения будет иметь и патогенез заболевания (наиболее значимый сигнальный путь для конкретного варианта опухоли). Исследования сотрудников НИЛ детской нейроиммуноонкологии НЦМУ дают основания полагать, что наибольший эффект разработанная схема лечения будет иметь в отношении медуллобластомы именно группы SHH и группы 4, что определяется высокой ролью сигнального пути PI3K/AKT/mTOR в патогенезе. Полученные данные подчеркивают большое значение молекулярно-генетического профилирования ткани опухоли с целью индивидуализации противоопухолевой терапии и дают надежду на то, что удастся добиться выздоровления пациентов с хорошим качеством жизни после проведенного лечения.