Изучение кардиотоксического эффекта терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Одно из направлений работы НИГ кардиоонкологии Центра персонализированной онкологии НЦМУ «Центр персонализированной медицины» состоит в выявлении среди онкологических пациентов группы риска кардиотоксического воздействия противоопухолевого лечения.

На сегодня механизмы сердечно-сосудистых осложнений хорошо изучены в отношении препаратов антрациклинового ряда. Спектр осложнений от этих противоопухолевых лекарств включает прогрессирующую сердечную недостаточность и нарушение ритма и проводимости в рамках так называемой антрациклиновой кардиомиопатии, которая требует применения разработанных алгоритмов раннего выявления, а в некоторых случаях даже отмены химиотерапевтического препарата.

Относительно новыми противоопухолевыми препаратами являются ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТ), способные восстанавливать противоопухолевый иммунный ответ и провоцировать гибель опухолевых клеток посредством действия на уровне различных сигнальных молекул (рис. А).

Рис. 1. А — механизм действия ингибиторов контрольных точек иммунного ответа: цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4); белок, программирующий клеточную смерть (PD-1), и его лиганд (PD-L1); Б, В, Г — экспрессия PD-L1 в миокарде различных пациентов: Б — пациенты с ишемической болезнью сердца (синяя стрелка экспрессия PD-L1 в эндотелиальных клетках и мембране кардиомиоцита; черная стрелка — экспрессия PD-L1 на вставочных дисках), В — пациенты с неишемической дилатационной кардиомиопатией, Г — группа сравнения: онкологические пациенты без кардиальных осложнений на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Специалистами НИГ кардиоонкологии проводятся фундаментальные исследования механизмов реализации кардиотоксического действия ингибиторов контрольных точек иммунитета, приводящих к поражению сердца. Уже получены первые данные, подтверждающие гипотезу ученых Центра персонализированной медицины. Впервые обнаружено повышение уровня специфических белков (PD-L1) в миокарде пациентов с различными заболеваниями сердца. При этом продемонстрирована четкая отрицательная связь количества PD-L1 в сердечной мышце и ключевого показателя работы сердца — фракции выброса левого желудочка, то есть чем выше экспрессия лиганда PD-L1, тем ниже насосная функция сердца в обследованной группе. Эти данные подтверждают предположение, что у пациентов с исходно высоким уровнем PD-L1 выше риск кардиальных осложнений противоопухолевой терапии.

Исследование ученых поможет в понимании фундаментальных механизмов поражения сердца при онкологических заболеваниях, а также обезопасит проведение современных схем противоопухолевой терапии.