Изучение кардиотоксического эффекта терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа


Изучение кардиотоксического эффекта терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Изучение кардиотоксического эффекта терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Одно из направлений работы НИГ кардиоонкологии Центра персонализированной онкологии НЦМУ «Центр персонализированной медицины» состоит в выявлении среди онкологических пациентов группы риска кардиотоксического воздействия противоопухолевого лечения.

На сегодня механизмы сердечно-сосудистых осложнений хорошо изучены в отношении препаратов антрациклинового ряда. Спектр осложнений от этих противоопухолевых лекарств включает прогрессирующую сердечную недостаточность и нарушение ритма и проводимости в рамках так называемой антрациклиновой кардиомиопатии, которая требует применения разработанных алгоритмов раннего выявления, а в некоторых случаях даже отмены химиотерапевтического препарата.

Относительно новыми противоопухолевыми препаратами являются ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТ), способные восстанавливать противоопухолевый иммунный ответ и провоцировать гибель опухолевых клеток посредством действия на уровне различных сигнальных молекул (рис. А).

Рис. 1. А — механизм действия ингибиторов контрольных точек иммунного ответа: цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4); белок, программирующий клеточную смерть (PD-1), и его лиганд (PD-L1); Б, В, Г — экспрессия PD-L1 в миокарде различных пациентов: Б — пациенты с ишемической болезнью сердца (синяя стрелка экспрессия PD-L1 в эндотелиальных клетках и мембране кардиомиоцита; черная стрелка — экспрессия PD-L1 на вставочных дисках), В — пациенты с неишемической дилатационной кардиомиопатией, Г — группа сравнения: онкологические пациенты без кардиальных осложнений на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Специалистами НИГ кардиоонкологии проводятся фундаментальные исследования механизмов реализации кардиотоксического действия ингибиторов контрольных точек иммунитета, приводящих к поражению сердца. Уже получены первые данные, подтверждающие гипотезу ученых Центра персонализированной медицины. Впервые обнаружено повышение уровня специфических белков (PD-L1) в миокарде пациентов с различными заболеваниями сердца. При этом продемонстрирована четкая отрицательная связь количества PD-L1 в сердечной мышце и ключевого показателя работы сердца — фракции выброса левого желудочка, то есть чем выше экспрессия лиганда PD-L1, тем ниже насосная функция сердца в обследованной группе. Эти данные подтверждают предположение, что у пациентов с исходно высоким уровнем PD-L1 выше риск кардиальных осложнений противоопухолевой терапии.

Исследование ученых поможет в понимании фундаментальных механизмов поражения сердца при онкологических заболеваниях, а также обезопасит проведение современных схем противоопухолевой терапии.


19.04.2022

Возврат к списку