Результаты исследования НЦМУ редкого генетически детерминированного заболевания у детей

Учеными научно-исследовательского центра неизвестных, редких и генетически обусловленных заболеваний НЦМУ «Центр персонализированной медицины» получены и опубликованы (журнал Q1) уникальные данные о редком генетически детерминированном заболевании с высоким риском внезапной сердечной смерти — аритмогенной кардиомиопатии (АКМП). Это жизнеопасная аритмия крайне редко встречается у пациентов детского возраста, и ее точная распространенность в педиатрической популяции до сих пор остается неизвестной. На сегодняшний день в литературе описаны либо единичные случаи, либо малые когорты педиатрических пациентов с данным заболеванием.

Долгое время считалось, что болезнь поражает преимущественно правый желудочек, однако в последние годы выделяют три фенотипических варианта: праводоминантный, леводоминантный и бивентрикулярный. В статье учеными охарактеризованы 13 пациентов детского возраста с различными формами АКМП, вызванными мутациями как в типичных для АКМП десмосомных (PKP2, DSP, DSG2, JUP), так и в недесмосомных генах (FLNC, MYH7, RYR2, SCN5A, SYNE1). У одного из пациентов леводоминантный фенотип АКМП являлся одним из критериев синдрома Карвахаль, встречающегося менее 1 на 1 000 000 человек.

Исследователи установили ряд генотип-фенотипических особенностей развития АКМП в детском возрасте: тяжелое течение и быстрое прогрессирование заболевания было ассоциировано с наличием патогенных и вероятно патогенных компаунд-мутации, мутаций с потерей функции белка (loss of function), а также дигенных мутаций с вовлечением недесмосомных генов. Кроме того, было описано очень редкое раннее проявление АКМП — «горячая фаза», проявляющееся болью в груди и подъемом уровня тропонина I. Результаты работы продемонстрировали, что использование новых «Падуанских критериев» в сочетании с генетическим исследованием повышает точность диагностики АКМП у детей. У большинства пациентов именно результаты генетического исследования позволили своевременно установить и предложить схему терапии, дальнейшего ведения и проведения семейного каскадного скрининга.

Определение генотип-фенотипических особенностей АКМП в детском возрасте имеет решающее значение для клинического прогноза и стратификации риска, генетического консультирования и принятия решений об имплантации антиаритмических устройств. Важно подчеркнуть, что результаты, полученные в НЦМУ «Центр персонализированной медицины», являются первыми отечественными данными по исследованию этого заболевания у детей. В НЦМУ планируется продолжить дальнейшее изучение течения АКМП у детей.

Публикация:

Kofeynikova O, Alekseeva D, Vershinina T, Fetisova S, Peregudina O, Kovalchuk T, Yakovleva E, Sokolnikova P, Klyushina A, Chueva K, Kostareva A, Pervunina T, Vasichkina E. The phenotypic and genetic features of arrhythmogenic cardiomyopathy in the pediatric population. Front Cardiovasc Med. 2023 Sep 15;10:1216976. doi: 10.3389/fcvm. 2023.1216976. PMID: 37781308; PMCID: PMC10541206. Режим доступа: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2023.1216976/full