НИЛ онколитических бактерий

Руководитель лаборатории — член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор Суворов Александр Николаевич.

Задачи

  • Углубленная молекулярная оценка эффекта in vitro бактериального штамма GURSA в отношении клеточных культур различных опухолей человека (эпителиальных, стромальных и глиальных) с использованием технологии ExCelligence.

  • Сравнение цитотоксической эффективности препарата на основе штамма GURSA с воздействием стандартных химиопрепаратов, фактора роста нервов (ФРН) и кателицидинов LL37, PG-1 на первичной культуре клеток опухолей мозга (глиобластомы, медуллобластомы) пациентов. 

  • Получение рекомбинантных белков (аргининдиаминаза, М-белок, эритрогенные токсины), кодируемых штаммом GURSA с целью оценки их потенциального вклада в онколитическую активность штамма. Изучение эффекта штамма GURSA и изолированных рекомбинантных белков данного штамма в отношении пролиферативной способности опухолевых клеток, экспрессии основных факторов метастазирования, ангиогенеза и иммунотолерантности.

  • Определение персонифицированной чувствительности первичных культур клеток опухолей мозга пациентов к препарату на основе штамма GURSA, сравнив с чувствительностью к химиопрепаратам  опухолевых клеток у конкретного пациента. 

  • Проведение доклинических исследований разработанного на основе созданного штамма препарата (предположительное название препарата — «Онколитин»)  на релевантных животных моделях, в частности, на мышах с гепатомой 22а и саркомой S37, а также иммунодефицитных мышах, получающих инъекции антиген-положительных генно-инженерных и линейных клеток опухолей человека.

  • Подготовка досье на проведение клинических исследований и проведение полномасштабной первой фазы клинического исследования на добровольцах по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности разработанного препарата.

Направления работы

  • Изучение механизмов противоопухолевого действия S. Pyogenes». 

  • Разработка противоопухолевого препарата.

Описание проекта

На предварительном этапе исследований, в которые был включен штамм «Гуров», данный штамм был исследован генетически. Был осуществлен полногеномный анализ штамма [Suvorova et al 2017], что позволило охарактеризовать данный штамм на предмет особенностей кодирования основных факторов вирулентности, в частности, mry  регулона.

Оказалось, что данный штамм относится к редкому М111 серотипу S.pyogenes, причем один из трех генов данного регулона (mrp) был неактивен из-за нарушения открытой рамки считывания в его структуре. Использование генетической модификации другого гена mry регулона – гена emm (основного фактора вирулентности стрептококков) существенно снизило вирулентность штамма «Гуров» в отношении лабораторных животных, но сохранило и даже усилило его противоопухолевые свойства на животных моделях (Суворова М.А c соавт. 2016, Суворова М.А, Киселева Е. с соавт. 2017), а также его иммуномодуляторные свойства (Суворова М.А., Крамская Т.А. c cоавт. 2017). Созданный штамм S.pyogenes может рассматриваться в качестве основы для создания нового онколитического препарата. 

В ходе выполнения проекта НЦМУ были поставлены задачи с одной стороны более детально охарактеризовать биологические свойства штамма «Гуров emm-) c целью установления основных бактериальных факторов, ответственных за онколитическую активность, а с другой стороны, определить степень онколитической активности данного штамма в отношении линий опухолевых клеток человеческого и животного происхождения. Отдельной задачей стал поиск других штаммов стрептококков, которые потенциально не уступали бы или даже превосходили штамм «Гуров» по онколитическим свойствам. Таким образом целью проекта является изучение роли факторов патогенности СГА в эффективности бактериального штамма GURSA в отношении опухолевых клеток, а также разработка и описание нового отечественного препарата с живыми бактериями для защиты от опухолевой патологии.

Сотрудники

Основные публикации сотрудников

Патенты и изобретения

Контакты

Суворов Александр Николаевич, руководитель НИО
телефон: +7 (812) 234-05-42
e-mail: suvorov.an@iemspb.ru