Описание проекта
На предварительном этапе исследований, в которые был включен штамм «Гуров», данный штамм был исследован генетически. Был осуществлен полногеномный анализ штамма [Suvorova et al 2017], что позволило охарактеризовать данный штамм на предмет особенностей кодирования основных факторов вирулентности, в частности, mry регулона.
Оказалось, что данный штамм относится к редкому М111 серотипу S.pyogenes, причем один из трех генов данного регулона (mrp) был неактивен из-за нарушения открытой рамки считывания в его структуре. Использование генетической модификации другого гена mry регулона – гена emm (основного фактора вирулентности стрептококков) существенно снизило вирулентность штамма «Гуров» в отношении лабораторных животных, но сохранило и даже усилило его противоопухолевые свойства на животных моделях (Суворова М.А c соавт. 2016, Суворова М.А, Киселева Е. с соавт. 2017), а также его иммуномодуляторные свойства (Суворова М.А., Крамская Т.А. c cоавт. 2017). Созданный штамм S.pyogenes может рассматриваться в качестве основы для создания нового онколитического препарата.
В ходе выполнения проекта НЦМУ были поставлены задачи с одной стороны более детально охарактеризовать биологические свойства штамма «Гуров emm-) c целью установления основных бактериальных факторов, ответственных за онколитическую активность, а с другой стороны, определить степень онколитической активности данного штамма в отношении линий опухолевых клеток человеческого и животного происхождения. Отдельной задачей стал поиск других штаммов стрептококков, которые потенциально не уступали бы или даже превосходили штамм «Гуров» по онколитическим свойствам. Таким образом целью проекта является изучение роли факторов патогенности СГА в эффективности бактериального штамма GURSA в отношении опухолевых клеток, а также разработка и описание нового отечественного препарата с живыми бактериями для защиты от опухолевой патологии.
Сотрудники
Основные публикации сотрудников
- Нехаева Т.Л., Чернов А.Н., Торопова Я.Г., Галагудза М.М., Балдуева И.А. Опухолевые модели мышей в тестировании противоопухолевых препаратов. Вопросы онкологии. 2020;6(4):353-363.
- Alexandr N. Chernov, Diana A. Alaverdian, Oleg S. Glotov, Michael V. Talabaev, Stanislav P. Urazov, Sergei G. Shcherbak, Olga V. Shamova. The expression of TRKA and P75 receptors and MYC-oncogenes determine the sensitivity of brain tumor cells to the treatment with the nerve growth factor in combination with chemotherapy. Drug Metabolism and Personalized Therapy. 2020; https://doi.org/10.1515/dmpt-2020-0109
- Чернов А.Н. Влияние фактора роста нервов на количество копий MYCC-, MYCN-онкогенов в клетках медуллобластомы человека. Злокачественные опухоли. 2019;1:22-28. https://doi.org/10.18 027/2224-5057-2019-9-1-22-28.
- Чернов А.Н. Ультраструктурные корреляты механизмов обособленного и комбинированного действия цисплатина, темозоломида, фактора роста нервов на клетки астроцитомы и медуллобластомы человека. Трансляционная медицина. 2019;1:28-42. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-1-27-42.
- Чернов А.Н., Баранцевич Е.П., Калюнов В.Н., Галагудза М.М. Методы подбора in vitro химиопрепаратов для индивидуальной химиотерапии злокачественных новообразований пациентов. Трансляционная медицина. 2018; 5 (3):45–65. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-45-65.
- Никитенко, Н.А. Экспериментальное сравнение штамма Streptococcus pyogenes серотипа М111 и его мутанта методом масс-спектрометрии МАЛДИ / Н.А. Никитенко, Б.Л. Милмьан, Н.В. Луговкина, и др. // Проблемы медицинской микологии. – 2018. №2. – С. 97.
Патенты и изобретения
Патент RU 2685947 C2 от 23.04.2019 ( Заявка 2016152829, 30.12.2016) Рекомбинантный штамм Streptococcus pyogenes (pT7ErmEMM) — ингибитор опухолевого роста, авторы: Суворов А.Н., Черешнев В.А.,Суворова М.А., Дуплик Н. В.,Киселева Е. П., Грязнова Д. В., Цапиева А. Н.
Контакты
Суворов Александр Николаевич, заведующий НИЛ
телефон: +7 (812) 234-05-42
e-mail: suvorov.an@iemspb.ru
