НИЛ вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний
Проект «Исследование предрасположенности к заболеванию, тяжелому течению, вариантам исходов и различной степени эффективности терапии при COVID-19. Разработка вакцины для профилактики и терапии инфекций, вызванных SARS-Cov-2»
В рамках проекта «Исследование предрасположенности к заболеванию, тяжелому течению, вариантам исходов и различной степени эффективности терапии при COVID-19. Разработка вакцины для профилактики и терапии инфекций, вызванных SARS-Cov-2» планируется осуществить in silico моделирование вакцинных конструкций, содержащих различные белки вируса SARS-Cov-2. С этой целью будет осуществлен химический синтез целевых генов коронавируса и клонирование синтезированных генетических фрагментов в экспрессионные векторы кишечной палочки, в также в геном штамма пробиотика Enterococcus faecium L3. Анализ правильности созданных конструкций будет осуществляться путем ДНК секвенирования с привлечением широкого арсенала современных методов, включая конфокальную и электронную микроскопию.
Запланировано проведение доклинических исследований с анализом иммуногенности созданных генно-инженерных конструкций. На клинически релевантных моделях будет охарактеризована нейтрализующая вирус активность образованных антител к различным вакцинным вариантам. В результате оценки иммуногенности и протективности антител к различным вакцинным кандидатам будет выбран наиболее перспективный вариант вакцины для проведения полного комплекса доклинических исследований.
На заключительном этапе работ предполагается проведение пилотного клинического исследования 1 фазы с привлечением здоровых добровольцев по оценке безопасности вакцинного кандидата и с целью выявления потенциальных побочных реакций.
В существующих условиях пандемии, вызванной SARS-CoV-2, многочисленные национальные исследовательские центры предлагают различные варианты актуальных вакцинных кандидатов. Работы ведутся ускоренными темпами и большинство исследователей предлагают инъекционные препараты, основанные на парентеральном введении инактивированного вируса, рекомбинантных иммуногенных белков или комплекса белков вируса, векторных вакцин на основе аденовирусов или вируса везикулярного стоматита, а также РНК-вакцин. Однако на пути эффективного применения вакцин против коронавируса человека существуют несколько серьезных препятствий. Несмотря на неоднократное появление высоковирулентных коронавирусов в человеческой популяции, остаются неизученными факторы протективного иммунитета против тяжелой коронавирусной инфекции, неизвестна длительность иммунитета к коронавирусам, не определена роль противовирусных антител при повторной инфекции.
Успешная разработка вакцины для профилактики и терапии инфекций, вызванных SARS-CoV-2, проведение доклинических и клинических исследований, практическое применение вакцины в случае их успеха будет способствовать снижению заболеваемости и смертности от SARS-CoV-2, обеспечит создание иммунной прослойки, необходимого условия для ограничения распространения вируса. Предложенный принцип подготовки пероральных вакцинных препаратов после глубокого фундаментального изучения закономерностей формирования иммунного ответа на встроенные в структуру пробиотика антигены может быть распространен на другие инфекции и стать способом оперативного реагирования на меняющуюся эпидемиологическую ситуацию в мире.