НИЛ аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний
НИЛ аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний
Заведующий лабораторией — д.м.н. Костик Михаил Михайлович.
Научный проект: «Исследование молекулярного механизма неклассических (немоногенных) аутовоспалительных заболеваний и поиск направлений для их таргетной терапии».
Цель
Разработка подходов к клинической и лабораторной диагностике неклассических аутовоспалительных заболеваний, разработка и валидация методов таргетной терапии — на основе изучения молекулярных механизмов их патогенеза.
Задачи
- Формирование биобанка пациентов с заболеваниями с аутовоспалительным механизмом.
- Проведение полногеномного секвенирования для выявления болезнь-ассоциированных генетических мутаций и редких вариантов.
- Разработка подходов к диагностике аутовоспалительных заболеваний на основе молекулярно-генетических методов, данных цитокинового, экспрессионного профилей и результатов молекулярно-генетической диагностики.
- Создание лаборатории молекулярной иммунологии, позволяющей работать с клеточными культурами и экспериментальными животными для проведения функциональных тестов.
- Описание новых сигнальных цепочек и механизмов развития заболевания, поиск новых заболеваний.
- Разработка подходов к таргетной терапии на основании вышеописанных методов исследования.
- Создание клинико-лабораторного, терапевтического алгоритма для пациентов с заболеваниями с аутовоспалительными механизмами.
Планируется
В рамках проекта будут сформированы когорты пациентов с основными формами неклассических аутовоспалительных заболеваний (ювенильный идиопатический артрит с системным началом, синдром Стилла взрослых, идиопатический рецидивирующий перикардит, мультифокальный остеомиелит и другие недифференцированные аутовоспалительные заболевания), которые будут обследованы в условиях проспективного наблюдения — с соблюдением всех правил и принципов GCP и GMP.
Будет осуществляться биобанкирование материала, с последующим изучением экспрессионных профилей (РНК-секвенирование), NGS (next generation sequencing), метаболома, цитокинового спектра, минорных клеточных популяций иммунокомпетентных клеток периферической крови.
Проспективный характер исследования, фазное течение аутовоспалительных заболеваний создаст предпосылки динамического исследования вышеуказанных показателей (в периоды ремиссии и обострения заболевания, исходно и на фоне терапии генно-инженерными, антицитокиновыми препаратами), что обусловит возможность разработки мультипараметрической панели высокоспецифичных диагностических биомаркеров, а также предикторов для назначения персонализированной, таргетной биологической терапии.
В рамках настоящего проекта планируется проведение регистрационного исследования отечественных рекомбинантных антагонистов цитокинов (Ил-1) по показанию неклассических аутовоспалительных заболеваний.
Сотрудники
Основные публикации
- Kudryavtsev I., Kalinina O., Bezrukikh V., Melnik O., Golovkin A. The significance of phenotyping and quantification of plasma extracellular vesicles levels using high-sensitivity flow cytometry during covid-19 treatment. Viruses [Internet]. 2021 Apr 27;13(5):767. Available from: https://www.mdpi.com/1999-4915/13/5/767
- Golovkin A., Kalinina O., Bezrukikh V., Aquino A., Zaikova E., Karonova T., et al. Imbalanced Immune Response of T-Cell and B-Cell Subsets in Patients with Moderate and Severe COVID-19. Viruses [Internet]. 2021 Sep 30;13(10):1966. Available from: https://www.mdpi.com/1999-4915/13/10/1966
- Fedorov A., Kondratov K., Kishenko V., Mikhailovskii V., Kudryavtsev I., Belyakova M., et al. Application of high-sensitivity flow cytometry in combination with low-voltage scanning electron microscopy for characterization of nanosized objects during platelet concentrate storage. Platelets [Internet]. 2020 Feb 17;31(2):226–35. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09537104.2019.1599337
- Kondratov K., Nikitin Y., Fedorov A., Kostareva A., Mikhailovskii V., Isakov D., et al. Heterogeneity of the nucleic acid repertoire of plasma extracellular vesicles demonstrated using high-sensitivity fluorescence-activated sorting. J Extracell Vesicles [Internet]. 2020 Jan 1;9(1):1743139. Available from: https://doi.org/10.1080/20013078.2020.1743139
- Kudryavtsev I., Serebriakova M., Zhiduleva E., Murtazalieva P., Titov V., Malashicheva A., et al. CD73 Rather Than CD39 Is Mainly Involved in Controlling Purinergic Signaling in Calcified Aortic Valve Disease. Front Genet [Internet]. 2019 Jul 25;10(July):1–14. Available from: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fgene.2019.00604/full
Патенты
- М. М. Костик, М. Ф. Дубко, В. В. Масалова, Л. С. Снегирева, И. А. Чикова, Е. А. Исупова. Способ диагностики синдрома активации макрофагов у пациентов с активным системным ювенильным идиопатическим артритом. (патент). Патент на изобретение RU 2582915 C2, 27.04.2016.
- М. М. Костик, О. Л. Копчак, В. А. Гилева, А. Ю. Мушкин. Способ диагностики остеомиелита у детей. Патент на изобретение RUS 2651091, 22.12.2016.
- А. А. Разинова, О. Ф. Позднякова, М. М. Костик, М. А. Силантьева, В. В. Масалова, Л. С. Снегирева, А. В. Поздняков. Способ диагностики воспалительных изменений в суставах при ювенильном идиопатическом артрите. (патент). Патент на изобретение RU 2682119 C1, 14.03.2019.
- М. М. Костик, О. Л. Копчак, В. И. Зорин, А. Ю. Мушкин. Способ диагностики остеомиелита у детей. Патент на изобретение RU 2707400 C1, 26.11.2019. 5. Российско-Японский грант РФФИ: 18-515-57001 Поиск генов, связанных с развитием хроническим небактериального остеомиелита (НБО) в России и изучение его молекулярного патогенеза. Руководитель: Костик М. М.
- Головкин С. И., Головкин А. С., Шабалдин А. В. Способ прогнозирования исходов транзиторного синовита тазобедренного сустава у детей. Патент на изобретение RU 2262108 C1, 10.10.2005. Заявка № 2004104524/15 от 16.02.2004.
- Головкин А. С., Шабалдин А. В., Лисаченко Г. В. Способ диагностики вирусных осложнений при лечении гемобластозов у детей. Патент на изобретение RU 2357256 C1, 27.05.2009. Заявка № 2007141904/15 от 12.11.2007.
- Головкин А. С., Матвеева В. Г., Григорьев Е. В., Шукевич Д. Л., Великанова Е. А., Барбараш Л. С. Способ ранней диагностики осложненного системного воспалительного ответа у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Патент на изобретение RU 2463606 C1, 10.10.2012. Заявка № 2011134573/15 от 17.08.2011.
- Барбараш Л. С., Эльгудин Я. Л., Севостьянова В. В., Головкин А. С. Тканеинженерный сосудистый графт малого диаметра и способ его изготовления. Патент на изобретение RU 2496526 C1, 27.10.2013. Заявка № 2012113439/15 от 06.04.2012.
- Мухамадияров Р. А., Севостьянова В. В., Головкин А. С., Нохрин А. В. Способ изготовления образцов биологических тканей в комплексе с имплантированными элементами для исследования световой микроскопией. Патент на изобретение RU 2564895 C1, 10.10.2015. Заявка № 2014123566/15 от 09.06.2014.
- Антонова Л. В., Головкин А. С., Барбараш О. Л., Барбараш Л. С. Способ изготовления биорезорбируемого гибридного сосудистого импланта малого диаметра. Патент на изобретение RU 2504406 C1, 20.01.2014. Заявка № 2012149663/15 от 21.11.2012.
- Головкин А. С., Понасенко А. В., Григорьев Е. В., Шукевич Д. Л., Стасев А. Н., Одаренко Ю. Н., Барбараш Л. С. способ прогнозирования развития осложненного системного воспалительного ответа у пациентов с инфекционным эндокардитом. Патент на изобретение RU 2520753 C1, 27.06.2014. Заявка № 2013105296/15 от 07.02.2013.
Контакты
Костик Михаил Михайлович, заведующий НИЛ
e-mail: kostik_mm@almazovcentre.ru
