Создание моделей генетически обусловленных заболеваний человека с использованием индуцированных плюрипотентных клеток (иПК)

Цель данного проекта — создание и поддержание конкурентоспособной современной технологической платформы для производства, характеристики и дифференциации плюрипотентных стволовых клеток человека.

В рамках проекта будут созданы иПК-модели новых, ранее не описанных и малоизученных заболеваний сердечно-сосудистой, нейромышечной и нервной систем после забора и биобанкирования мононуклеарной фракции клеток крови с соблюдением всех этических требований. Для создания клеточных моделей заболеваний будет проведена направленная дифференцировка в кардиогенном, миогенном и нейрональном направлениях, опыт которой на сегодня имеется в научных лабораториях НЦМУ (см. список публикаций). В зависимости от представлений о ключевых механизмах патогенеза комплексное функциональное исследование направленно-дифференцированных иПК будет проводиться с применением современных методов флуоресцентной визуализации (сочетание прижизненного кальциевого имиджинга с регистрацией ионных токов и потенциалов действия, патч-кламп флуометрия с возможностью внутриклеточной модуляции активности исследуемого канала с помощью различных регуляторов ионных каналов), исследования дыхательной функции (интенсивность потребления кислорода с помощью прибора SeaHorse), метаболомного и масс-спектрометрического профилирования (высокоразрешающая нанопоточная хроматография  с квадруполь-времяпролетной масс-спектрометрической детекцией сверхвысокого разрешения), экспрессионного анализа (РНК-секвенирование).

Работы по данному направлению планируются в сотрудничестве с Университетом Осло (Норвежский центр стволовых клеток, Norwegian Center for Stem Cell Research) и проф. Goel Glover, совместно с которыми будут разработаны и оптимизированы протоколы направленной миогенной дифференцировки иПК.