НИЛ разработки противоопухолевых средств

Заведующий лабораторией — д.б.н. Филимонова Марина Владимировна.

Задачи

Изучение фундаментальных подходов к преодолению гипоксической резистентности злокачественных новообразований.

Экспериментальное и аналитическое обоснование рационального дизайна химических соединений, оказывающих на неоплазию одновременно комбинированное воздействие — антиангиогенное и гипоксия-ориентированное цитотоксическое действие

Направление работы

Химико-фармакологический дизайн инновационных бифункциональных противоопухолевых средств с комбинированным антиангиогенным и гипоксия-ориентированным цитотоксическим действием.

Описание проекта

Данный проект направлен на изучение фундаментальных подходов к преодолению гипоксической резистентности злокачественных новообразований, а также экспериментальное и аналитическое обоснование рационального дизайна химических соединений, оказывающих на неоплазию одновременно комбинированное воздействие — антиангиогенное и гипоксия-ориентированное цитотоксическое действие.

Результаты исследований позволят расширить современные знания в области патофизиологии опухолей, в понимании механизмов формирования их резистентности к антиваскулогенной терапии, а также изучить возможности повышения противоопухолевой эффективности ангиостатических средств при воздействии на гипоксия-зависимые биохимические пути опухолевых клеток.

В прикладном, практическом аспекте исследования в рамках данного проекта являются экспериментальной разработкой качественно новых средств комбинированной таргетной терапии злокачественных новообразований, потенциально способных создать новые возможности в лечении онкологических заболеваний, и внесут вклад в развитие химических и фармакологических подходов к рациональному дизайну лекарственных средств.

Сотрудники

руководитель лаборатории — Филимонова Марина Владимировна
ведущий научный сотрудник Шевченко Людмила Ивановна
старший научный сотрудник Макарчук Виктория Михайловна
старший научный сотрудник Суринова Валентина Ивановна
научный сотрудник Филимонов Александр Сергеевич
младший научный сотрудник Солдатова Ольга Васильевна
младший научный сотрудник Шитова Анна Андреевна
лаборант-исследователь Грекова Раиса Дмитриевна
лаборант-исследователь Зыбинова Татьяна Сергеевна
лаборант-исследователь Коваль Лидия Семеновна
лаборант-исследователь Ксенофонтова Марина Петровна

Основные публикации сотрудников

Marina V. Filimonova, Victoria M. Makarchuk, Ljudmila I. Shevchenko, Alina S. Saburova, Valentina I. Surinova, Olga S. Izmestieva, Anatoly A. Lychagin, Vyacheslav O. Saburov, Petr V. Shegay, Andrey D. Kaprin, Sergey A. Ivanov, Alexander S. Filimonov / Radioprotective Activity of the Nitric Oxide Synthases Inhibitor T1023. Toxicological and Biochemical Properties, Cardiovascular and Radioprotective Effects // Radiation Research, 2020, принята к публикации 3.08.20.
Saburova A. S., Filimonova M. V., Yuzhakov V. V., Shevchenko L. I., Yakovleva N. D., Bandurko L. N., Koretskaya A. E., Fomina N. K., Saburov V. O., Filimonov A. S. / The influence of nitric oxide synthases inhibitor Т1023 on the development of radiation pneumofibrosis in rats // Radiatsionnaya Gygiena, 2020, 13(1), р. 60-67 DOI: 10.21514/1998-426Х-2020-13-1-60-67
Alexeev A. A., Nurieva E. V., Trofimova T. P., Chesnakova E. A., Grishin Y. K., Lyssenko K. A., Filimonova M. V., Zefirova O. N. / Bicyclic bridged isothioureas: synthesis and evaluation of activity in a model of lipopolysaccharide-induced septic shock // Mendeleev Communications, 2019, 29(1), p. 14-16 DOI: 10.1016/j.mencom.2019.01.003
Nurieva E. V., Trofimova T. P., Alexeev A. A., Proshin A. N., Chesnakova E. A. d., Grishin Y. K., Lyssenko K. A., Filimonova M. V., Bachurin S. O., Zefirova O. N. / Synthesis and antihypotensive properties of 2-amino-2-thiazoline analogues with enhanced lipophilicity // Mendeleev Communications, 2018, 28(4), с. 390-392 DOI: 10.1016/j.mencom.2018.07.016
Filimonova M. V., Podosinnikova T. S., Samsonova A. S., Makarchuk V. M., Shevchenko L. I., Filimonov A. S. / Comparison of Antitumor Effects of Combined and Separate Treatment with NO Synthase Inhibitor T1023 and PDK1 Inhibitor Dichloroacetate // Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2019, 168(1), p. 92-94 DOI: 10.1007/s10517-019-04655-1
Efimenko I. A., Filimonova M. V., Churakov A. V., Ivanova N. A., Erofeeva O. S., Samsonova A. S., Podosinnikova T. S., Filimonov A. S. / First Polynuclear Palladium Compounds [(C5H12NO)(PdCl3)]n and [(C10H16NO)2(Pd2Cl6)] with High Antitumor and Radioprotective Activity // Russian Journal of Coordination Chemistry/Koordinatsionnaya Khimiya, 2020, 46(5), р. 339-349 DOI: 10.1134 / S1070328420040028
Filimonova M. V., Shevchenko L. I., Makarchuk V. M., Chesnakova E. A., Shevchuk A. S., Filimonov A. S., Kryzhanovskii S. A. / Vasopressor Properties of No Synthase Inhibitor T1059. Part II. Hemodynamic Effects on Hypovolemic Disorders // Pharmaceutical Chemistry Journal, 2020, 53(12), р.1113-1117 DOI: 10.1007/s11094-020-02132-y
Makarchuk V. M., Filimonova M. V., Filimonov A. S., Shevchenko L. I., Izmestieva O. S., Saburova A. S. / Lactatemia as a possible pharmacological marker of NOS-inhibitor T1023 induced radioresistance / Radiation and Risk, 2020, 29(1), р. 45-56 DOI: 10.21870 / 0131-3878-2020-29-1-45-56
Filimonova M. V., Evstratova E. S., Makarchuk V. M., Shevchenko L. I., Filimonov A. S., Petin V. G. / Involvement of Recovery Processes in the Effects of Radioprotectors at the Cellular and Organismal Levels // Biology Bulletin, 2019, 46(12),p. 1619-1624 DOI: 10.1134/S1062359019120033
Филимонова М. В., Южаков В. В., Филимонов А. С., Макарчук В. М., Бандурко Л. Н., Корнеева Т. С., Самсонова А. С., Цыганова М. Г., Шевченко Л. И., Севанькаева Л. Е., Фомина Н. К., Ингель И. Э., Яковлева Н. Д / Сравнительное исследование влияния ингибитора NOS Т1023 и бевацизумаба на рост и морфологию карциномы легких Льюис // Пат. физиол. экспер. терапия. 2019. Т. 63, № 2. С. 89-98 DOI: 10.25557/0031-2991.2019.02.89-98
Филимонова М. В., Макарчук В. М., Шевченко Л. И., Филимонов А. С. / Исследование влияния ингибитора NOS Т1023 в сочетании с γ-излучением и циклофосфамидом на рост и метастазирование карциномы лёгких Льюис // Пат. физиол. экспер. терапия. 2019. Т. 63, № 3. С. 105-109 DOI: 10.25557/0031-2991.2019.03.105-109
Filimonova M. V., Shevchenko L. I., Makarchuk V. M., Chesnakova E. A., Surinova V. I., Shevchuk A. S., Filimonov A. S., Kryzhanovskii S. A., Shevchenko T. F., Bugrova A. E., Kalamkarov G. R. / Vasopressor Properties of Nitric Oxide Synthase Inhibitor T1059. Part I: Synthesis, Toxicity, NOS-Inhibition Activity, and Hemodynamic Effects Under Normotensive Conditions // Pharmaceutical Chemistry Journal, 2018, 52(4), с. 294-298 DOI: 10.1007/s11094-018-1809-2
Filimonova M. V., Samsonova A. S., Korneeva T. S., Shevchenko L. I., Filimonov A. S. / Study of the ability of a new nitric oxide synthase inhibitor INOS1 to selectively protect the normal tissue in the Ehrlich carcinoma radiotherapy model // Radiation and Risk, 2018, 27(2), с. 37-45 DOI: 10.21870 / 0131-3878-2018-27-2-37-45
Filimonova M. V., Samsonova A. S., Korneeva T. S., Shevchenko L. I., Saburov V. O., Filimonov A. S. / The radioprotective effects of nitric oxide synthase inhibitor T1023 on normal and malignant tissues // Radiation and Risk, 2018, 27(2), с. 37-45 DOI: 10.21870 / 0131-3878-2018-27-4-155-169

Патенты и изобретения

Патент на полезную модель РФ 199874 от 24.09.2020 г.
Устройство для оценки «острой» токсичности биологически активных соединений на мелких лабораторных животных. Филимонова М.В., Сабурова А.С., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Солдатова О.В., Ксенофонтова М.П., Зыбинова Т.С., Шитова А.А. Приоритет 03.06.2020;
Патент на изобретение РФ 2699558 от 06.09.2019 г.
Средство для таргетной терапии злокачественных новообразований. Филимонова М.В, Шевченко Л. И., Филимонов А.С., Корнеева Т. С., Самсонова А. С. Приоритет 05.10.2018
Патент на изобретение РФ 2663465 от 06.08.2018 г.
Способ фармакологической защиты от ионизирующих излучений. Филимонова М.В., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Шевченко Л.И., Чеснакова Е.А., Галкин В.Н., Каприн А.Д. Приоритет 05.10.2017;
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2020620683 от 15.04.2020
Исследование влияния ингибиторов NOS на ранние лучевые повреждения кожи мышей на модели радиотерапии карциномы Эрлиха при однократном лучевом воздействии Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Шитова А.А., Солдатова О.В., Коваль Л.С., Ксенофонтова М.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2020620647 от 08.04.2020
Оценка противоопухолевой эффективности нового комбинированного противоопухолевого средства SD-DO на экспериментальной модели рака шейки матки (РШМ-5) в солидной форме у мышей Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Шитова А.А., Солдатова О.В., Зыбинова Т.С., Ксенофонтова М.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2020620610 от 27.03.2020
Оценка противоопухолевой эффективности нового комбинированного противоопухолевого средства NBP на экспериментальной модели карциномы Эрлиха в солидной форме in vivo Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Шитова А.А., Солдатова О.В., Зыбинова Т.С., Ксенофонтова М.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622176 от 26.11.2019
Сравнительная оценка противолучевых свойств новых ингибиторов NOS и известных радиопротекторов методом определения выживаемости гемопоэтических клоногенных клеток Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Ксендзук М.Ю., Грекова Р.Д., Коваль Л.С., Ксенофонтова М.П
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622177 от 26.11.2019
Изучение фармакодинамического взаимодействия ингибиторов NOS с донорами NO Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Ксендзук М.Ю., Грекова Р.Д., Коваль Л.С., Ксенофонтова М.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2020620741 от 29.04.2020
Изучение противолучевой активности ингибиторов NOS методом эндогенных селезёночных колоний на фоне воздействия тотального гамма-излучения в дозе 6 Гр Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Шитова А.А., Солдатова О.В., Коваль Л.С., Грекова Р.Д.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2020620566 от 26.03.2020
Оценка противоопухолевой эффективности нового комбинированного противоопухолевого средства SD-DO на экспериментальной модели карциномы Эрлиха в солидной форме in vivo Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Суринова В.И., Шитова А.А., Солдатова О.В., Коваль Л.С., Грекова Р.Д
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622270 от 04.12.2019
Изучение влияния новых ингибиторов NOS на противолучевую эффективность известных радиопротекторов методом определения выживаемости гемопоэтических клоногенных клеток Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Сабурова А.С., Ананьева Е.П., Ксендзук М.Ю., Шитова А.А., Солдатова О.В., Зыбинова Т.С.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019621641 от 18.09.2019
Изучение влияния фармацевтической субстанции Т1059 на параметры дыхательной и сердечной деятельности при остром геморрагическом шоке у мелких и крупных лабораторных животных Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Самсонова А.С., Суринова В.И., Ксендзук М.Ю., Шитова А.А., Солдатова О.В., Зыбинова Т.С.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019621608 от 11.09.2019
Изучение влияния фармацевтической субстанции Т1059 на параметры дыхательной и сердечной деятельности при остром эндотоксемическом шоке у мелких и крупных лабораторных животных Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Самсонова А.С., Коваль Л.С., Суринова В.И, Шитова А.А., Солдатова О.В.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019621609 от 11.09.2019
Изучение влияния фармацевтической субстанции Т1059 на параметры дыхательной и сердечной деятельности на модели рефрактерной гипотонии у мелких лабораторных животных Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Самсонова А.С., Коваль Л.С., Шитова А.А., Солдатова О.В., Зыбинова Т.С., Ананьева Е.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019621622 от 12.09.2019 г.
Изучение влияния фармацевтической субстанции Т1059 на параметры дыхательной и сердечной деятельности на модели острой гипотонии при ганглиоблокаде у мелких лабораторных животных. Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Макарчук В.М., Самсонова А.С., Ананьева Е.П., Солдатова О.В., Шитова А.А., Зыбинова Т.С.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2020620574 от 26.03.2020 г.
Влияние ингибиторов NOS на выраженность лучевых повреждений у интактных мышей на фоне локального однократного лучевого воздействия. Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Макарчук В.М., Сабурова А.С., Суринова В.И., Шитова А.А. Солдатова О.В., Зыбинова Т.С. Грекова Р.Д.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622248 от 03.12.2019 г.
Изучение противоопухолевого действия ингибиторов эндогенного синтеза NO на экспериментальной модели перевиваемого рака шейки матки (РШМ-5). Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Сабурова А.С., Макарчук В.М., Подосинникова Т.С., Солдатова О.В., Ананьева Е.П., Зыбинова Т.С., Шитова А.А.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622070 от 13.11.2019 г.
Изучение влияния ингибиторов NOS на степень лучевой реакции кожи крыс Вистар на модели лучевой терапии перевиваемой саркомы М-1. Макарчук В.М., Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Ксенофонтова М.П., Подосинникова Т.С., Коваль Л.С., Сабурова А.С., Ананьева Е.П., Зыбинова Т.С.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019620753 от 16.05.2019 г.
Влияние ингибиторов эндогенного синтеза NO на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность авастина на экспериментальной модели карциномы лёгких Льюис. Макарчук В.М., Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Самсонова А.С., Подосинникова Т.С., Ксендзук М.Ю., Грекова Р.Д., Коваль Л.С., Ксенофонтова М.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019620734 от 13.05.2019 г.
Влияние ингибиторов эндогенного синтеза NO на рост и метастазирование экспериментальной карциномы лёгких Льюис. Макарчук В.М., Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Самсонова А.С., Подосинникова Т.С., Ксендзук М.Ю., Грекова Р.Д., Суринова В.И., Ксенофонтова М.П.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622071 от 13.11.2019 г.
Влияние локального γ-излучения на динамику роста карциномы Эрлиха у мышей. Макарчук В.М., Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Суринова В.И., Подосинникова Т.С., Ксендзук М.Ю., Сабурова А.С., Солдатова О.В., Шитова А.А.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019620733 от 13.05.2019 г.
Влияние ингибиторов эндогенного синтеза NO на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана на экспериментальной модели карциномы лёгких Льюис. Макарчук В.М., Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Самсонова А.С., Подосинникова Т.С., Ксендзук М.Ю., Ананьева Е.П., Суринова В.И., Зыбинова Т.С.
Свидетельство о государственной регистрации базы данных РФ 2019622072 от 13.11.2019 г.
Влияние ингибитора эндогенного синтеза NO на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность гамма-излучения на экспериментальной модели карциномы лёгких Льюис. Макарчук В.М., Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Филимонов А.С, Суринова В.И., Подосинникова Т.С., Грекова Р.Д., Сабурова А.С, Солдатова О.В., Шитова А.А.

Контакты

Филимонова Марина Владимировна, заведующий НИЛ
e-mail: mari_fil@mail.ru