НИЛ детской нейроиммуноонкологии

Заведующий лабораторией — к.м.н. Диникина Юлия Валерьевна.

Основная цель

Улучшение результатов лечения эмбриональных опухолей ЦНС у детей группы высокого риска путем персонификации терапии на основании изучения молекулярно-генетического профиля с использованием секвенирования нового поколения.

Задачи

Определить частоту патогенных и, в том числе, «DRUGGABLE» мутаций при эмбриональных опухолях ЦНС у детей (ретроспективное и проспективное исследования с целью валидации данных).
Определить частоту мутаций гена PIK3CA у пациентов с эмбриональными опухолями ЦНС.
Создать базу данных по молекулярно-генетическим характеристикам эмбриональных опухолей ЦНС.
Выявить прогностически неблагоприятные альтерации при эмбриональных опухолях ЦНС.
Провести сравнительный анализ молекулярно-генетических альтераций у пациентов групп высокого и стандартного риска с эмбриональными опухолями ЦНС.
Определить возможности таргетной терапии на основании молекулярно-генетического профиля у детей с эмбриональными опухолями ЦНС.
Провести проспективное исследование на основании полученных результатов NGS с оценкой эффективности таргетной терапии эмбриональных опухолей ЦНС у детей с рецидивами/рефрактерными формами.
Оценить эффективность метрономной химиотерапии в сочетании с ингибиторами mTOR у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными формами эмбриональных опухолей ЦНС.

Описание проектов

Молекулярно-генетическое профилирование при опухолях ЦНС с целью персонификации комплексной терапии.

На сегодняшний день опухоли центральной нервной системы (ЦНС) конкурируют за лидирующую позицию в структуре детской онкологической заболеваемости и занимают 4 место среди иных причин смертности в детской популяции. Несмотря на достигнутые успехи в лечении онкологических заболеваний у детей и довольно высокий уровень выживаемости по совокупности нозологий, составляющий около 70%, следует признать, что данный показатель достиг плато и не меняется в течение последних 15 лет. Использование комплексных подходов и внедрение высокоинтенсивных режимов химиотерапии при лечении злокачественных новообразований (ЗНО) ЦНС не позволяют улучшить результаты лечения пациентов группы высокого риска, что требует внедрения новых технологий терапии. Эмбриональные опухоли ЦНС (преобладающий гистологический вариант у пациентов детского возраста), особенно обладающие рецидивирующим и рефрактерным характером, имеют неблагоприятный прогноз и ограниченные эффективные опции противоопухолевой терапии. Актуальным вопросом на сегодняшний день является выявление факторов риска агрессивного течения заболевания, при этом наиболее вероятным является вклад молекулярно-генетических альтераций.

Поврежденные гены / их генетические производные / белки, сигнальные пути, кластеры дифференцировки могут являться терапевтическими мишенями, что оправдывает проведение полноэкзомного секвенирования нового поколения (NGS) с целью персонификации противоопухолевой терапии с использованием таргетных препаратов. Генетическая гетерогенность опухолей в ряде случаев будет определять необходимость их сочетанного использования в аспектах достижения наибольшей эффективности. Одним из высокоактуальных подходов к лечению пациентов с рецидивирующими и рефрактерными формами заболевания является метод метрономной химиотерапии в сочетании с таргетными препаратами, что может являться эффективной опцией, позволяющей достигать контроля над заболеванием с управляемой токсичностью и удовлетворительной переносимостью. Одним из примеров может служить использование mTOR ингибиторов, показавших свою клиническую эффективность при детских солидных опухолях, подтверждая их потенциал в отношении усиления активности стандартных химиотерапевтических препаратов. При этом прогнозирование возможной эффективности указанной терапии основано на определении частоты мутаций гена PIK3CA.

Сотрудники

заведующий лабораторией к.м.н. Диникина Юлия Валерьевна
старший научный сотрудник к.б.н. Дакс Александра Александровна
младший научный сотрудник Смирнов Сергей Владимирович
младший научный сотрудник Крапивин Михаил Игоревич
лаборант-исследователь Безъязычная Ирина Валерьевна

Основные публикации сотрудников

Daks, A. A.*, Fedorova, O. A.*, Shuvalov, O. Y., Parfenev, S. E., & Barlev, N. A. (2020). The Role of ERBB2/HER2 Tyrosine Kinase Receptor in the Regulation of Cell Death. Biochemistry (Moscow), 85(10), 1277-1287.
Fedorova, O., Daks, A., Shuvalov, O., Kizenko, A., Petukhov, A., Gnennaya, Y., & Barlev, N. (2020). Attenuation of p53 mutant as an approach for treatment Her2-positive cancer. Cell Death Discovery, 6(1), 1-8.
А. Ю. Смирнова, А. Ю. Гончаров, Ю. В. Диникина и др. Атипические тератоидно-рабдоидные опухоли: молекулярно-генетические особенности, перспективы лечения. Обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. Т.7, №1.- Москва.- 2020г.- С. 41-50.
Ю. В. Диникина, М. Б. Белогурова. Атипические тератоидно-рабдоидные опухоли центральной нервной системы у детей: состояние проблемы на сегодняшний день. Обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. Т.5 №4.-Москва.- 2018г.- С. 60-73.
Ю. В. Диникина, А. Ю. Смирнова, К. М. Голубева. Применение высоких доз метотрексата у детей с онкологическими заболеваниями: особенности сопроводительной терапии, оценка токсичности. Российский журнал детской гематологии и онкологии. Т.5, №2.-Москва.- 2018г.- С. 11-18.
Efimova O. A., Koltsova A. S., Krapivin M. I., Tikhonov A. V., Pendina A. A. Environmental Epigenetics and Genome Flexibility: Focus on 5-Hydroxymethylcytosine. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(9):3223.
Sharma N., Fonin A. V., Shpironok O. G., Silonov S. A., Turoverov K. K., Uversky V. N. Folding perspectives of an intrinsically disordered transactivation domain and its single mutation breaking the folding propensity. Int. J. Biomacromol, 2019.

Контакты

Диникина Юлия Валерьевна, заведующий НИЛ
E-mail: dinikinayulia@mail.ru